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多巴胺:导致药物滥用的「罪魁祸首」

类别:儿童多动症

多巴胺——导致药物滥用的「罪魁祸首」
 
人及其他动物大脑中能产生快感的系统被称之为奖赏系统。药物奖赏指长期接触或服用某种药物后形成的精神和身体依赖,也称为成瘾。在脑奖赏效应中中脑边缘多巴胺系统(MLDS)具有重要作用。多巴胺(DA)具有奖赏效应和欣快效应。
 
兴奋剂可通过抑制多巴胺转运体(DAT)提高 DA 浓度介导成瘾。兴奋剂剂量越高对 DAT 占有率越高,导致多巴胺浓度升高,从而增加滥用风险。
 
常见 ADHD 治疗药物对多巴胺的不同影响
 
中枢兴奋剂
安非他明
增加突触内 DA 浓度,抑制 DA 再摄取
哌甲酯
与DAT蛋白结合,抑制 DA 再摄取,增加突触内 DA 浓度
非中枢兴奋剂
托莫西汀
抑制突触前的NE再摄取,增加 PFC 的多巴胺浓度
三环类抗抑郁剂
抑制 5-HT 转运体或 NE 转运体(NET)
 存在药物滥用风险的 ADHD 治疗药物
 
哌甲酯、安非他明等中枢兴奋剂通过多巴胺的途径起作用,提高 DA 浓度介导成瘾。此外,研究发现哌甲酯、安非他明等 ADHD 治疗药物长期治疗常需提高剂量,并导致主观「成瘾」。
 
1.长期治疗常需提高剂量
 
一项研究纳入 407 名 ADHD 患儿(平均年龄 9.2 岁),给予缓释哌甲酯 18~54 mg 初始剂量治疗,其中共 229 名患儿完成 21/24 个月的治疗周期。研究结果显示,治疗 2 年间平均剂量增加 26%,主要原因是患儿体重和体表面积的增加。
 
2.导致主观「过瘾」
 
一项调查研究纳入 334 名大学生(平均年龄 20.6 岁),其中曾因 ADHD 接受兴奋剂治疗的 76 名大学生中有「过瘾」感觉的受试者占 25%(服用药物分别为哌甲酯和复方安非他明),而 29% 的受试者曾将药物给予或卖给他人。
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